Bảo tàng toạ lạc tại số 65 Lý Tự Trọng, thuộc Quận 1, Thành phố Hồ Chí Minh, trên một khu đất rộng gần 2 hecta, giới hạn bởi các con đường Lý Tự Trọng, Pasteur, Lê Thánh Tôn và Nam Kỳ Khởi Nghĩa.

Bên trong bảo tàng có nhiều góc chụp rất đẹp. Đó là vẻ đẹp của một công trình kiến trúc, di tích chứng kiến những thăng trầm của lịch sử và là nơi chúng ta tìm hiểu rõ nét hơn về lịch sử và văn hóa của thành phố nơi mình đang sinh sống.

Bảo tàng Thành phố Hồ Chí Minh là công trình được kiến trúc sư người Pháp Alfred Foulhoux xây dựng năm 1885 và hoàn thành vào năm 1890, có diện tích gần 2 ha. Trước đây, công trình này được dùng để trưng bày sản vật trong nước.

Tuy nhiên, khi hoàn thành, tòa nhà đã trở thành tư dinh của Phó Toàn quyền Đông Dương Henri Eloi Danel, sau đó là của các Phó Toàn quyền Đông Dương và cuối cùng là của Thống đốc Nam Kỳ.